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Modifizierte Peptide durch gerichtete Evolution
Von Wiley-VCH zur Verfügung gestellt
Ein Team um Kries hat nichtribosomale Peptidsynthetasen (NRPSs) umprogrammiert, sodass sie Piperazinsäure statt Prolin in Peptide einbauen. Sie änderten dazu die Adenylierungsdomäne der NRPSs durch gerichtete Evolution. Nach vier Evolutionsrunden und dem Screening von 1200 Mutanten entstand eine Variante, die 140 000-Mal stärker Piperazinsäure statt Prolin einbaut als das ursprüngliche Enzym. Die Forscher am Leibniz-Institut Jena nutzten kleine, rational konzipierte Mutantenbibliotheken und ein UPLC-MS/MS-basiertes Screening. Die Methode lässt sich also mit üblicher Ausstattung anwenden, um weitere NRPSs zu manipulieren. LeB Angew. Chem. Int....
